Март 2011

Антиметаболиты 6меркаптопурин (пуринетол). Доза 2,5 мг на 1 кг веса тела больного (при резистентных случаях до 33,5 мг на 1 кг веса). Препарат активно влияет на пуриновый обмен и тормозит синтез нуклеиновых кислот в организме. При остром лейкозе антиметаболиты ведут к гибели злокачественных родоначальник клеток гемопоэтической системы и тормозят их размножение. Больные лучше переносят 6меркаптопурин, чем антагонисты фолиевой кислоты; кроме того, он оказывает более продолжительное действие на костный мозг (лейкопения и тромбоцитопения не являются противопоказанием к применению, если имеется значительное увеличение количества гемоцитобластов в пуиктате костного мозга).
Антагонисты фолиевой кислоты: а) метатрексат (доза от 2 до 7 мг в сутки) показан при лейкозной инфильтрации в головном и спинном мозгу; суммарная доза варьирует от0,6 до 5 гкг; б) аминоптерин (суточная доза 0,250,5 мг), являясь конкурентным антагонистом фолиевой кислоты, оказывает цитостатическое действие. Препараты токсичны и эффективны только в детской практике.
Кортикостероидные гормоны (преднизолон, триамсинолон, дексаметазон) обладают десенсибилизирующим и противовоспалительным свойством. Они подавляют митотические процессы преимущественно в родоначальных клетках и поэтому по механизму действия их можно считать цитостатическйми средствами. Суточная доза преднизолона 80100 мг в течение 23 недель. В дальнейшем переходят на поддерживающие дозы 1520 мг. Дексаметазон эффективнее преднизолона в 8 раз. Его рекомендуют при развитии нарушения водного обмена или появления признаков стероидного диабета вследствие лечения преднизолоном, Триамсинолон (в 5 раз эффективнее преднизолона) широко применяется при необходимости длительной гормональной терапии.

Заболевание характеризуется патологической пролиферацией малодифференцированных клеток кровяной паренхимы типа гемоцитобластов.
В результате бластоматозногиперпластического процесса возникают лейкемические инфильтраты, состоящие из ретикулярных элементов и недифференцированных клеток (гемогистиОбластов и гемоцитобластов). При этом дифференциация кроветворных элементов обрывается в ранней стадии развития. В связи с прекращением нормального кроветворения в целом возникает тяжелая, быстро прогрессирующая анемия и тромбоцитопения с геморрагическим синдромом.
Патологоанатомические изменения. При этом заболевании наблюдается диффузное поражение костного мозга плоских костей, сочетающееся с выраженным в различной степени увеличением селезенки, печени, нередко лимфатических узлов и почек. Характерно развитие некротических и некротическиязвенных процессов, особенно по ходу желудочнокишечного тракта. Весьма часты проявления геморрагического синдрома в виде множественных кровоизлияний в кожу, серозные и слизистые оболочки, ткань костного мозга и внутренних органов. Отмечается выраженная лейкемическая инфильтрация, состоящая в основном из гемоцитобластов.
Клинические варианты острой формы лейкоза: геморрагический, анемический, туморозный, типичноразвернутый. Симптоматология их представлена в 15.
Лечение. Основной принцип лечения острого лейкоза непрерывная комплексная терапия цитостатическими препаратами (антиметаболиты и антагонисты фолиевой кислоты) и стероидными гормонами.

Третий этап выражается в охвате патологическим гиперпластическим процессом тех органов, которые ни в норме, ни в период внутриутробного развития не несут функции кроветворения. Гетеротипические очаги патологической пролиферации возникают из недифференцированных клеток в почках, легких, коже, сердечной мышце, эндокринных железах, в дыхательном и пищеварительном тракте, оболочках головного мозга и т. д.
Данная этапность характерна для лейкозов дифференцированного типа миелолейкозов и лимфолейкозов. При малодифференцированных лейкозах (гемодитоблаетозы, ретикулозы) такой этапности в развитии лейкемического системного гиперпластического процесса не наблюдается.
Течение лейкозов может быть острым, подострым и хроническим.
Лейкозы бывают алейкемическими, сублейкемическими, лейкемическими (деление основано на показателях числа недифференцированных клеток или незрелых клеток того или иного ростка гемопоэза в периферической крови). Между этими показателями и степенью лейкоцитоза часто, но не всегда отмечается параллелизм.

(leucosis)
Лейкоз системное заболевание крови, которое характеризуется прогрессирующей клеточной гиперплазией в кроветворных органах, метапластическим разрастанием патологических элементов, развивающихся из исходных клеток ретикулярной стромы и их превращением в клетки, составляющие морфологическую сущность того или иного типа лейкоза.
Этиология лейкозов у человека остается неизвестной. В настоящее время существуют следующие теории возникновения лейкозов: Г) вирусная; 2) клоновая мутационная теория; 3) теория химических канцерогенов; 4) теория ионизирующей радиации; 5) дефицитная теория.
Классификация лейкозов по М. С. Дульцину представлена в 14.
Патологическая анатомия лейкозов. Особенность лейкозов системность поражения, выражающаяся в охвате патологическим гиперпластическим ростом всей кроветворной паренхимы. При этом наблюдается известная этапиость в развитии системного патологического процесса.
При первом этапе патологическая гиперплазия отмечается в тех органах и тканях, которые в норме несут функцию кроветворения. Для миелолейкоза таким органом является костный мозг, для лимфолейкоза лимфатическая ткань.
При втором этапе в процесс вовлекаются органы, выполняющие кроветворную функцию в период внутриутробного существования. Развивается экстраоссальная или экстрамедуллярная миелоидная и лимфоидная пролиферация вне лимфатической ткани.

Измене ни я по органам. Некрозы могут локализоваться в пищеводе, толстом кишечнике, мочевом пузыре и т. д. Селезенка не увеличена.
Кровь. Отмечается лейкопения, прогрессирующая нейтропения вплоть до полного исчезновения нейтрофилов. Эозинопения, нередко анэозинофилия. В уцелевших гранулоцитах обнаруживаются дегенеративные изменения ядра и протоплазмы. Зачастую в крови встречаются лимфоидные ретикулярные и плазматические клетки. Умеренная анемия, в тяжелых случаях тромбоцитопения с геморрагическим синдромом.
Костный м о з г. Различают пластические и апластические формы. Пластические формы отличаются кратковременным и доброкачественным течением. Сдвиг влево в гранулой, и тар ном ряду при уменьшении числа зрелых форм палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. При аиластической форме исчезают и промиелоциты и в костном мозге сохраняются лишь миелобласты: преобладают ретикулярные и плазматические клетки. Наблюдается пролиферация ретикулярных элементов.
Течение: острейшее (молниеносное), острое, подострое, рецидивирующее.
Лечение. Устранение причины, вызывающей агранулоцитоз. Переливание крови, а также лейкоцитной, эритроцитной и тромбоцитной массы. Обязательно применение гемостимуляторов до нормализации количества лейкоцитов: лейкогена, нуклеината натрия, тезана, пентоксила.
Назначение гииофизарнонадпочечниковых гормонов преднизолона, триамсинолона, дексаметазона. Они не только подавляют образование аутоагрессивных антител, но и оказывают общее тонизирующее действие и снижают проницаемость сосудов. Проводится антибиотикотерапия: пенициллин по 800 0001 200 000 ЕД, стрептомицин и тетрациклин по 1 г в день. Применяют до наступления клинической и гематологической ремиссии.